ACERCA DE
What Is GNB1?
Imagen: Hébert, T. Mutaciones de la proteína G heterotrimérica GNB1 con etiquetas de colores. Universidad McGill. 2018.
Características clínicas
El síndrome GNB1 (o simplemente GNB1) se caracteriza por:
Retraso del desarrollo global de moderado a grave o discapacidad intelectual
Hipotonía generalizada o tono muscular bajo (durante la infancia) que puede evolucionar a hipertonía y espasticidad .
Dificultades para alimentarse y aumentar de peso
Trastornos del movimiento (distonía, tics, ataxia y corea)
Epilepsia (incluidas la epilepsia generalizada, focal y mixta, y los espasmos infantiles)
Problemas de comportamiento (comportamientos repetitivos y estereotipados, trastorno por déficit de atención con hiperactividad [TDAH] y/o trastorno del espectro autista [TEA])
Macrocefalia o circunferencia craneal grande
Crecimiento lento
Deterioro de la visión (atrofia óptica y deterioro visual cortical) y/o movimientos oculares anormales (estrabismo, nistagmo)
Problemas gastrointestinales (estreñimiento crónico, vómitos cíclicos, enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] y/o distensión abdominal con calambres)
Anomalías craneofaciales (paladar hendido, craneosinostosis)
Mastocitosis cutánea (acumulación de una gran cantidad de mastocitos en la piel, causando protuberancias o manchas).
Las características pueden variar de persona a persona, incluso entre aquellas con las mismas variantes de la mutación.
Diagnóstico/Pruebas
Existen diversas afecciones genéticas que presentan síntomas como convulsiones y retraso del desarrollo, características que se observan en niños con trastornos relacionados con GNB1. Distinguir esta afección de otras basándose en los signos y síntomas puede resultar complejo; por lo tanto, no se han establecido criterios diagnósticos formales para GNB1. El diagnóstico se basa en pruebas genéticas. Generalmente, el diagnóstico se realiza mediante análisis genéticos o de ADN de amplio espectro, como la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo, que buscan variantes en miles de genes diferentes.
¿Qué es GNB1?
Las proteínas G , o proteínas de unión a nucleótidos de guanina, son moléculas importantes presentes en nuestras células que ayudan a transmitir señales desde el exterior hacia el interior celular. Las proteínas G permiten a las células comunicar información importante y responder a los cambios en su entorno.
Las proteínas G están compuestas por una subunidad alfa, una beta y una gamma. GNB1 es el gen que codifica la subunidad beta de la proteína G. Los genes proporcionan la información necesaria para la síntesis de proteínas. Los cambios (también conocidos como mutaciones) en los genes pueden alterar la producción y el funcionamiento de las proteínas. En el caso de GNB1, las mutaciones en este gen pueden afectar la formación y la función de la proteína G, lo que puede repercutir en diversos procesos biológicos. Dependiendo de la ubicación de la mutación en el gen GNB1, una persona podría presentar síntomas dentro del espectro autista o ser diagnosticada con un trastorno del movimiento grave, como la parálisis cerebral. Nuestra comunidad ha reportado más de 80 variantes de la mutación GNB1.
Asesoramiento genético
La GNB1 suele estar causada por una mutación germinal de novo (lo que significa que el cambio en el gen ocurrió espontáneamente en las células reproductivas de uno de los padres) y sigue un patrón de herencia dominante, transmitiéndose de padres a hijos. A los padres de un hijo con esta mutación espontánea, se les suele informar que existe una probabilidad del 1-2% de que sus futuros hijos también la hereden. Esto se debe a que, en ocasiones, los padres pueden ser mosaicos genéticos, lo que significa que la mutación se produjo en uno de ellos con anterioridad, afectando a muchos de sus espermatozoides u óvulos. Si se detecta la mutación GNB1 en la familia, existen opciones como las pruebas prenatales para embarazos de alto riesgo y las pruebas genéticas antes de la implantación. Se recomienda el análisis genético y el asesoramiento genético a los padres de las personas afectadas para comprender mejor la naturaleza de la mutación, los modos de herencia y tomar decisiones médicas informadas.
