HAKKINDA
GNB1 Nedir?
Görsel: Hébert, T. Heterotrimerik G-protein GNB1 mutasyonları renkli etiketler. McGill Üniversitesi. 2018.
Klinik özellikler
GNB1 sendromu (veya kısaca GNB1) şu özelliklerle karakterize edilir:
Orta ila şiddetli düzeyde küresel gelişim geriliği veya zihinsel engellilik
Genelleşmiş hipotoni veya düşük kas tonusu (bebeklik döneminde) hipertoniye ve spastisiteye dönüşebilir.
Beslenme ve kilo alma güçlükleri
Hareket bozukluğu (distoni, tikler, ataksi ve kore)
Epilepsi (genelleşmiş, fokal ve karışık epilepsi ve infantil spazmlar dahil)
Davranış sorunları (tekrarlayıcı ve stereotipik davranışlar, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu [DEHB] ve/veya otizm spektrum bozukluğu [OSB])
Makrosefali veya büyük kafa çevresi
Yavaş büyüme
Görme bozukluğu (optik atrofi ve kortikal görme bozukluğu) ve/veya anormal göz hareketleri (şaşılık, nistagmus)
Sindirim sistemi sorunları (kronik kabızlık, döngüsel kusma, gastroözofageal reflü hastalığı [GERD] ve/veya kramplarla birlikte karın şişkinliği)
Kraniyofasiyal anomaliler (yarık damak, kraniosinostoz)
Kutanöz mastositoz (ciltte çok sayıda mast hücresinin bir araya gelerek şişlik veya lekeler oluşturması)
Özellikler, aynı mutasyon varyantına sahip kişilerde bile kişiden kişiye değişebilir.
Teşhis/Test
GNB1 ile ilişkili bozukluğu olan çocuklarda görülen nöbetler ve gelişimsel gecikme gibi semptomlara sahip birçok farklı genetik durum vardır. Bu durumu belirti ve semptomlara dayanarak diğer durumlardan ayırt etmek zor olabilir, bu nedenle GNB1 için resmi tanı kriterleri oluşturulmamıştır. Tanı genetik testlere dayanmaktadır. Hastalar genellikle binlerce farklı gendeki varyantları arayan tüm ekzom dizileme veya tüm genom dizileme gibi geniş kapsamlı DNA veya genetik testlerle teşhis edilir.
GNB1 nedir?
G proteinleri veya guanin nükleotid bağlayıcı proteinler, hücrelerimizde bulunan ve hücre dışından hücre içine sinyal iletilmesinde yardımcı olan önemli moleküllerdir. G proteinleri, hücrelerin önemli bilgileri iletmesine ve çevrelerindeki değişikliklere yanıt vermesine yardımcı olur.
G proteinleri alfa, beta ve gama alt birimlerinden oluşur. GNB1 , G proteininin beta alt birimini kodlayan gendir. Genler, proteinlerin yapımı için gerekli bilgiyi sağlar. Genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar olarak da bilinir), protein üretimini ve işlevini değiştirebilir. GNB1 örneğinde, bu gendeki mutasyonlar G proteininin oluşumunu ve işlevini etkileyebilir ve bu da çeşitli biyolojik süreçleri etkileyebilir. GNB1 genindeki mutasyonun konumuna bağlı olarak, bir birey otizm spektrumunda yer alabilir veya serebral palsi gibi ciddi bir hareket bozukluğuna sahip olarak sınıflandırılabilir. Topluluğumuz, GNB1 mutasyonunun 80'den fazla varyantını bildirmiştir.
Genetik Danışmanlık
GNB 1 genellikle de novo germ hattı mutasyonundan kaynaklanır (yani gendeki değişiklik ebeveynin üreme hücrelerinde kendiliğinden meydana gelir) ve ebeveynden çocuğa aktarılan dominant bir kalıtım modeli izler. Bu kendiliğinden mutasyona sahip bir çocuğu olan ebeveynlere, gelecekteki çocuklarının da aynı mutasyona sahip olma olasılığının %1-2 olduğu söylenir. Bunun nedeni, ebeveynlerin bazen genetik mozaik olabilmesidir; yani mutasyon bir ebeveynde daha önce meydana gelmiş ve sperm veya yumurta hücrelerinin çoğunu etkilemiştir. Ailede GNB1 mutasyonu bulunursa, yüksek riskli gebelikler için doğum öncesi test ve implantasyondan önce genetik test gibi seçenekler mevcuttur. Etkilenen bireylerin ebeveynlerine, mutasyonun doğasını, kalıtım şekillerini daha iyi anlamaları ve bilinçli tıbbi kararlar alabilmeleri için genetik test ve danışmanlık önerilir.
