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Was ist GNB1?
Abbildung: Hébert, T. Heterotrimere G-Protein-GNB1-Mutationen, farbige Beschriftungen. McGill University. 2018.
Klinische Merkmale
Das GNB1-Syndrom (oder kurz GNB1) ist gekennzeichnet durch:
Mäßige bis schwere globale Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung
Generalisierte Hypotonie oder niedriger Muskeltonus (im Säuglingsalter), der sich zu Hypertonie und Spastik entwickeln kann.
Fütterungs- und Gewichtszunahmeprobleme
Bewegungsstörung (Dystonie, Tics, Ataxie und Chorea)
Epilepsie (einschließlich generalisierter, fokaler und gemischter Epilepsie sowie infantiler Spasmen)
Verhaltensprobleme (wiederholtes und stereotypes Verhalten, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung [ADHS] und/oder Autismus-Spektrum-Störung [ASS])
Makrozephalie oder großer Kopfumfang
Langsames Wachstum
Sehbeeinträchtigung (optische Atrophie und kortikale Sehbeeinträchtigung) und/oder abnorme Augenbewegungen (Strabismus, Nystagmus)
Magen-Darm-Probleme (chronische Verstopfung, zyklisches Erbrechen, gastroösophageale Refluxkrankheit [GERD] und/oder Blähungen mit Krämpfen)
Kraniofaziale Anomalien (Gaumenspalte, Kraniosynostose)
Kutane Mastozytose (eine große Anzahl von Mastzellen, die sich in der Haut ansammeln und zu Beulen oder Flecken führen)
Die Merkmale können von Person zu Person variieren, selbst bei Personen mit denselben Varianten der Mutation.
Diagnose/Testung
Es gibt viele verschiedene genetische Erkrankungen, die Symptome wie Krampfanfälle und Entwicklungsverzögerungen aufweisen, welche auch bei Kindern mit GNB1-assoziierter Erkrankung vorkommen. Die Unterscheidung dieser Erkrankung von anderen Erkrankungen anhand der Symptome kann schwierig sein, weshalb für GNB1 keine formalen Diagnosekriterien festgelegt wurden. Die Diagnose basiert auf Gentests. Patienten werden üblicherweise mittels umfassender DNA- oder Gentests diagnostiziert, beispielsweise durch Exom- oder Genomsequenzierung, die nach Varianten in Tausenden verschiedener Gene suchen.
Was ist GNB1?
G-Proteine , auch Guaninnukleotid-bindende Proteine genannt, sind wichtige Moleküle in unseren Zellen, die Signale von außerhalb der Zelle in ihr Inneres übertragen. Sie helfen den Zellen, wichtige Informationen auszutauschen und auf Veränderungen in ihrer Umgebung zu reagieren.
G-Proteine bestehen aus einer Alpha-, einer Beta- und einer Gamma-Untereinheit. Das Gen GNB1 kodiert die Beta-Untereinheit des G-Proteins. Gene liefern die Information, die zur Herstellung von Proteinen benötigt wird. Veränderungen (Mutationen) in Genen können die Proteinproduktion und -funktion beeinflussen. Im Fall von GNB1 können Mutationen in diesem Gen die Bildung und Funktion des G-Proteins beeinträchtigen, was wiederum verschiedene biologische Prozesse beeinflussen kann. Abhängig von der Lage der Mutation im GNB1-Gen kann eine Person Symptome des Autismus-Spektrums aufweisen oder an einer schweren Bewegungsstörung wie Zerebralparese leiden. In unserer Forschungsgemeinschaft wurden über 80 Varianten der GNB1-Mutation beschrieben.
Genetische Beratung
GNB1 entsteht typischerweise durch eine spontane Keimbahnmutation (die Veränderung des Gens tritt also spontan in den Keimzellen eines Elternteils auf) und wird dominant vererbt. Eltern eines Kindes mit dieser spontanen Mutation wird oft mitgeteilt, dass die Wahrscheinlichkeit für weitere Kinder, die dieselbe Mutation tragen könnten, bei 1–2 % liegt. Dies liegt daran, dass Eltern manchmal genetische Mosaike bilden können, d. h. die Mutation trat bei einem Elternteil früher auf und betrifft viele seiner Spermien oder Eizellen. Wird die GNB1-Mutation in der Familie festgestellt, gibt es Möglichkeiten wie Pränataldiagnostik für Risikoschwangerschaften und Gentests vor der Einnistung. Eltern betroffener Kinder werden genetische Tests und Beratung empfohlen, um die Art der Mutation und den Vererbungsmodus besser zu verstehen und fundierte medizinische Entscheidungen treffen zu können.
