OKO
What Is GNB1?
Slika: Hébert, T. Obojene oznake mutacija heterotrimernog G-proteina GNB1. Sveučilište McGill. 2018.
Kliničke karakteristike
GNB1 sindrom (ili jednostavno GNB1) karakterizira:
Umjereno do teško globalno razvojno kašnjenje ili intelektualni invaliditet
Generalizirana hipotonija ili nizak mišićni tonus (tijekom dojenačke dobi) koji se može razviti u hipertoniju i spasticitet .
Teškoće s hranjenjem i dobivanjem na težini
Poremećaji pokreta (distonija, tikovi, ataksija i koreja)
Epilepsija (uključujući generaliziranu, fokalnu i miješanu epilepsiju i infantilne spazme)
Problemi u ponašanju (repetitivna i stereotipna ponašanja, poremećaj pažnje s hiperaktivnošću [ADHD] i/ili poremećaj iz autističnog spektra [ASD])
Makrocefalija ili veliki opseg glave
Spor rast
Oštećenje vida (optička atrofija i kortikalno oštećenje vida) i/ili abnormalni pokreti oka (strabizam, nistagmus)
Gastrointestinalni problemi (kronična konstipacija, cikličko povraćanje, gastroezofagealna refluksna bolest [GERB] i/ili nadutost trbuha s grčevima)
Kraniofacijalne anomalije (rascjep nepca, kraniosinostoza)
Kožna mastocitoza (veliki broj mastocita koji se skupljaju u koži, uzrokujući kvržice ili mrlje)
Karakteristike se mogu razlikovati od osobe do osobe, čak i kod onih s istim varijantama mutacije.
Dijagnoza/Testiranje
Postoji mnogo različitih genetskih stanja koja imaju simptome poput napadaja i zastoja u razvoju, a prisutna su kod djece s poremećajem povezanim s GNB1. Razlikovanje ovog stanja od drugih stanja na temelju znakova i simptoma može biti izazovno, stoga formalni dijagnostički kriteriji za GNB1 nisu utvrđeni. Dijagnoza se temelji na genetskom testiranju. Pacijentima se obično dijagnosticira širokim DNK ili genetskim testiranjem, kao što je sekvenciranje cijelog egzoma ili sekvenciranje cijelog genoma koje traži varijante u tisućama različitih gena.
Što je GNB1?
G-proteini ili proteini koji vežu gvanin nukleotide važne su molekule koje se nalaze u našim stanicama i pomažu u prijenosu signala izvana u stanicu. G-proteini pomažu stanicama u komunikaciji važnih informacija i reagiranju na promjene u okolini.
G-proteini se sastoje od alfa, beta i gama podjedinice. GNB1 je gen koji kodira beta podjedinicu G-proteina. Geni pružaju informacije potrebne za stvaranje proteina. Promjene (također poznate kao mutacije) u genima mogu promijeniti proizvodnju i funkcioniranje proteina. U slučaju GNB1, mutacije u ovom genu mogu utjecati na stvaranje i funkciju G-proteina, što može utjecati na različite biološke procese. Ovisno o lokaciji mutacije u genu GNB1, pojedinac se može prezentirati kao osoba s autističnim spektrom ili klasificiran kao osoba s teškim poremećajem kretanja, poput cerebralne paralize. Naša zajednica je izvijestila o preko 80 varijanti mutacije GNB1.
Genetsko savjetovanje
GNB 1 je obično uzrokovan de novo mutacijom zametne linije (što znači da se promjena gena dogodila spontano u reproduktivnim stanicama roditelja) i slijedi dominantni obrazac nasljeđivanja, koji se prenosi s roditelja na dijete. Roditeljima s djetetom koje ima ovu spontanu mutaciju često se kaže da postoji 1-2% šanse da bi i buduća djeca mogla imati istu mutaciju. To je zato što roditelji ponekad mogu biti genetski mozaici, što znači da se mutacija dogodila kod jednog roditelja ranije, utječući na mnoge njihove spermije ili jajne stanice. Ako se mutacija GNB1 pronađe u obitelji, postoje mogućnosti poput prenatalnog testiranja za trudnoće s većim rizikom i genetskog testiranja prije implantacije. Roditeljima oboljelih osoba preporučuje se genetsko testiranje i savjetovanje kako bi bolje razumjeli prirodu mutacije, načine nasljeđivanja i donosili informirane medicinske odluke.
