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Cos'è GNB1?
Immagine: Hébert, T. Mutazioni della proteina G eterotrimerica GNB1, etichette colorate. Università McGill. 2018.
Caratteristiche cliniche
La sindrome GNB1 (o semplicemente GNB1) è caratterizzata da:
Ritardo dello sviluppo globale da moderato a grave o disabilità intellettiva
Ipotonia generalizzata o basso tono muscolare (durante l'infanzia) che può evolvere in ipertonia e spasticità .
Difficoltà di alimentazione e di aumento di peso
Disturbi del movimento (distonia, tic, atassia e corea)
Epilessia (incluse epilessia generalizzata, focale e mista e spasmi infantili)
Problemi comportamentali (comportamenti ripetitivi e stereotipati, disturbo da deficit di attenzione/iperattività [ADHD] e/o disturbo dello spettro autistico [ASD])
Macrocefalia o circonferenza cranica elevata
crescita lenta
Compromissione della vista (atrofia ottica e deficit visivo corticale) e/o movimenti oculari anomali (strabismo, nistagmo)
Problemi gastrointestinali (stitichezza cronica, vomito ciclico, malattia da reflusso gastroesofageo [GERD] e/o distensione addominale con crampi)
Anomalie craniofacciali (palatoschisi, craniosinostosi)
Mastocitosi cutanea (un elevato numero di mastociti che si accumulano nella pelle, causando protuberanze o macchie)
Le caratteristiche possono variare da persona a persona, anche tra coloro che presentano le stesse varianti della mutazione.
Diagnosi/Esami
Esistono diverse patologie genetiche che presentano sintomi come convulsioni e ritardo dello sviluppo, riscontrabili anche nei bambini affetti da disturbo correlato al gene GNB1. Distinguere questa condizione da altre patologie basandosi su segni e sintomi può essere difficile, pertanto non sono stati stabiliti criteri diagnostici formali per il GNB1. La diagnosi si basa su test genetici. I pazienti vengono solitamente diagnosticati tramite test del DNA o test genetici estesi, come il sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma, che ricercano varianti in migliaia di geni diversi.
Che cos'è GNB1?
Le proteine G , o proteine leganti i nucleotidi guaninici, sono molecole importanti presenti nelle nostre cellule che contribuiscono alla trasmissione dei segnali dall'esterno all'interno della cellula. Le proteine G aiutano le cellule a comunicare informazioni importanti e a rispondere ai cambiamenti ambientali.
Le proteine G sono composte da una subunità alfa, una beta e una gamma. GNB1 è il gene che codifica per la subunità beta della proteina G. I geni forniscono le informazioni necessarie per la sintesi proteica. Le alterazioni (note anche come mutazioni) nei geni possono modificare la produzione e la funzione delle proteine. Nel caso di GNB1, le mutazioni in questo gene possono influenzare la formazione e la funzione della proteina G, con conseguenti ripercussioni su diversi processi biologici. A seconda della posizione della mutazione nel gene GNB1, un individuo potrebbe presentare disturbi dello spettro autistico o essere affetto da un grave disturbo del movimento, come la paralisi cerebrale. La nostra comunità ha segnalato oltre 80 varianti della mutazione GNB1.
Consulenza genetica
La mutazione GNB1 è tipicamente causata da una mutazione germinale de novo (ovvero, la modifica del gene si è verificata spontaneamente nelle cellule riproduttive di un genitore) e segue un modello di ereditarietà dominante, trasmettendosi da genitore a figlio. Ai genitori di un bambino con questa mutazione spontanea viene spesso comunicato che esiste una probabilità dell'1-2% che anche i futuri figli possano ereditare la stessa mutazione. Questo perché i genitori possono talvolta essere mosaici genetici, ovvero la mutazione si è verificata in uno dei genitori in precedenza, interessando molte delle loro cellule spermatiche o ovocitarie. Se la mutazione GNB1 viene riscontrata in famiglia, esistono opzioni come la diagnosi prenatale per le gravidanze a rischio e la diagnosi genetica prima dell'impianto. La diagnosi genetica e la consulenza genetica sono raccomandate per i genitori di individui affetti, al fine di comprendere meglio la natura della mutazione, le modalità di ereditarietà e prendere decisioni mediche consapevoli.
