O
Co to jest GNB1?
Ilustracja: Hébert, T. Mutacje heterotrimerycznego białka G GNB1 – kolorowe znaczniki. Uniwersytet McGill. 2018.
Charakterystyka kliniczna
Zespół GNB1 (lub po prostu GNB1) charakteryzuje się:
Umiarkowane lub ciężkie globalne opóźnienie rozwoju lub niepełnosprawność intelektualna
Uogólniona hipotonia lub obniżone napięcie mięśniowe (w okresie niemowlęcym), które może przekształcić się w hipertonię i spastyczność .
Trudności z karmieniem i przybieraniem na wadze
Zaburzenia ruchu (dystonia, tiki, ataksja i pląsawica)
Padaczka (w tym padaczka uogólniona, ogniskowa i mieszana oraz napady padaczkowe wieku dziecięcego)
Problemy behawioralne (zachowania powtarzalne i stereotypowe, zespół deficytu uwagi i nadpobudliwości psychoruchowej [ADHD] i/lub zaburzenia ze spektrum autyzmu [ASD])
Makrogefalia lub duży obwód głowy
Powolny wzrost
Zaburzenia widzenia (zanik nerwu wzrokowego i zaburzenia widzenia korowego) i/lub nieprawidłowe ruchy gałek ocznych (zez, oczopląs)
Problemy żołądkowo-jelitowe (przewlekłe zaparcia, cykliczne wymioty, choroba refluksowa przełyku [GERD] i/lub wzdęcia brzucha ze skurczami)
Anomalie czaszkowo-twarzowe (rozszczep podniebienia, kraniosynostoza)
Mastocytoza skórna (duża liczba komórek tucznych gromadząca się w skórze, powodująca powstawanie guzków lub plam)
Cechy te mogą się różnić u poszczególnych osób, nawet u tych, u których występuje ten sam wariant mutacji.
Diagnoza/Badanie
Istnieje wiele różnych schorzeń genetycznych, których objawy, takie jak drgawki i opóźnienie rozwoju, występują u dzieci z zaburzeniami związanymi z GNB1. Rozróżnienie tego schorzenia od innych schorzeń na podstawie objawów może być trudne, dlatego nie ustalono formalnych kryteriów diagnostycznych dla GNB1. Diagnozę stawia się na podstawie badań genetycznych. U pacjentów zazwyczaj przeprowadza się szerokie badania DNA lub badania genetyczne, takie jak sekwencjonowanie całego eksomu lub całego genomu, które poszukują wariantów w tysiącach różnych genów.
Czym jest GNB1?
Białka G , czyli białka wiążące nukleotydy guaniny, to ważne cząsteczki występujące w naszych komórkach, które pomagają w przekazywaniu sygnałów z zewnątrz komórki do jej wnętrza. Białka G pomagają komórkom przekazywać ważne informacje i reagować na zmiany w ich otoczeniu.
Białka G składają się z podjednostek alfa, beta i gamma. GNB1 to gen kodujący podjednostkę beta białka G. Geny dostarczają informacji niezbędnych do tworzenia białek. Zmiany (znane również jako mutacje) w genach mogą wpływać na produkcję i funkcjonowanie białek. W przypadku GNB1, mutacje w tym genie mogą wpływać na powstawanie i funkcję białka G, co z kolei może wpływać na różne procesy biologiczne. W zależności od lokalizacji mutacji w genie GNB1, dana osoba może być w spektrum autyzmu lub sklasyfikowana jako osoba z ciężkim zaburzeniem ruchu, takim jak mózgowe porażenie dziecięce. Nasza społeczność zgłosiła ponad 80 wariantów mutacji GNB1.
Poradnictwo genetyczne
GNB1 jest zazwyczaj spowodowane mutacją de novo linii zarodkowej (co oznacza, że zmiana w genie nastąpiła spontanicznie w komórkach rozrodczych rodzica) i podlega dominującemu wzorcowi dziedziczenia, przekazywanemu z rodzica na dziecko. Rodzice, których dziecko ma tę spontaniczną mutację, często słyszą, że istnieje 1-2% prawdopodobieństwo, że którekolwiek z ich przyszłych dzieci również będzie miało tę samą mutację. Dzieje się tak, ponieważ rodzice mogą czasami być mozaiką genetyczną, co oznacza, że mutacja wystąpiła u jednego z rodziców wcześniej, wpływając na wiele ich plemników lub komórek jajowych. Jeśli w rodzinie wykryto mutację GNB1, istnieją opcje, takie jak badania prenatalne w przypadku ciąż o podwyższonym ryzyku oraz badania genetyczne przed implantacją. Rodzicom osób dotkniętych chorobą zaleca się badania genetyczne i poradnictwo, aby lepiej zrozumieć charakter mutacji, sposoby dziedziczenia i podejmować świadome decyzje medyczne.
