SOBRE
O que é GNB1?
Imagem: Hébert, T. Mutações da proteína G heterotrimérica GNB1 com rótulos coloridos. Universidade McGill. 2018.
Características clínicas
A síndrome GNB1 (ou simplesmente GNB1) é caracterizada por:
Atraso global do desenvolvimento ou deficiência intelectual de moderado a grave
Hipotonia generalizada ou baixo tônus muscular (durante a infância) que pode evoluir para hipertonia e espasticidade .
Dificuldades de alimentação e ganho de peso
Distúrbio do movimento (distonia, tiques, ataxia e coreia)
Epilepsia (incluindo epilepsia generalizada, focal e mista, e espasmos infantis)
Problemas de comportamento (comportamentos repetitivos e estereotipados, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade [TDAH] e/ou transtorno do espectro autista [TEA])
Macrocefalia ou circunferência craniana grande
Crescimento lento
Deficiência visual (atrofia óptica e deficiência visual cortical) e/ou movimentos oculares anormais (estrabismo, nistagmo)
Problemas gastrointestinais (prisão de ventre crônica, vômitos cíclicos, doença do refluxo gastroesofágico [DRGE] e/ou distensão abdominal com cólicas)
Anomalias craniofaciais (fenda palatina, craniossinostose)
Mastocitose cutânea (acúmulo de grande número de mastócitos na pele, causando protuberâncias ou manchas)
As características podem variar de pessoa para pessoa, mesmo entre aquelas com as mesmas variantes da mutação.
Diagnóstico/Testes
Existem muitas doenças genéticas diferentes que apresentam sintomas como convulsões e atraso no desenvolvimento em crianças com distúrbios relacionados ao gene GNB1. Distinguir essa condição de outras com base em sinais e sintomas pode ser um desafio; portanto, critérios diagnósticos formais ainda não foram estabelecidos para o GNB1. O diagnóstico depende de testes genéticos. Os pacientes geralmente são diagnosticados por meio de testes genéticos abrangentes, como o sequenciamento completo do exoma ou o sequenciamento completo do genoma, que buscam variantes em milhares de genes diferentes.
O que é GNB1?
As proteínas G , ou proteínas ligadoras de nucleotídeos de guanina, são moléculas importantes encontradas em nossas células que ajudam a transmitir sinais do exterior para o interior da célula. As proteínas G auxiliam as células a comunicar informações importantes e a responder a mudanças em seu ambiente.
As proteínas G são compostas por subunidades alfa, beta e gama. O gene GNB1 codifica a subunidade beta da proteína G. Os genes fornecem a informação necessária para a produção de proteínas. Alterações (também conhecidas como mutações) nos genes podem modificar a produção e o funcionamento das proteínas. No caso do GNB1, mutações nesse gene podem afetar a formação e a função da proteína G, o que pode impactar diversos processos biológicos. Dependendo da localização da mutação no gene GNB1, um indivíduo pode apresentar sintomas dentro do espectro autista ou ser diagnosticado com um distúrbio grave do movimento, como paralisia cerebral. Nossa comunidade já relatou mais de 80 variantes da mutação GNB1.
Aconselhamento Genético
A mutação GNB1 é geralmente causada por uma mutação germinativa de novo (ou seja, a alteração no gene ocorreu espontaneamente nas células reprodutivas de um dos pais) e segue um padrão de herança dominante, transmitida de pais para filhos. Pais de crianças com essa mutação espontânea costumam ser informados de que há uma chance de 1 a 2% de que futuros filhos também apresentem a mesma mutação. Isso ocorre porque os pais podem ser mosaicos genéticos, ou seja, a mutação ocorreu em um dos pais anteriormente, afetando muitos de seus espermatozoides ou óvulos. Se a mutação GNB1 for encontrada na família, existem opções como testes pré-natais para gestações de alto risco e testes genéticos antes da implantação. Recomenda-se que os pais de indivíduos afetados façam testes genéticos e recebam aconselhamento genético para melhor compreender a natureza da mutação, os modos de herança e tomarem decisões médicas informadas.
