О
Что такое GNB1?
Изображение: Эберт, Т. Цветные метки мутаций гетеротримерного G-белка GNB1. Университет Макгилла. 2018.
Клинические характеристики
Синдром GNB1 (или просто GNB1) характеризуется следующими признаками:
Умеренная или тяжелая глобальная задержка развития или умственная отсталость
Генерализованная гипотония или низкий мышечный тонус (в младенческом возрасте), которые могут перерасти в гипертонию и спастичность .
Трудности с кормлением и набором веса.
Двигательные расстройства (дистония, тики, атаксия и хорея)
Эпилепсия (включая генерализованную, очаговую и смешанную эпилепсию, а также инфантильные спазмы)
Проблемы с поведением (повторяющиеся и стереотипные действия, синдром дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ] и/или расстройство аутистического спектра [РАС]).
Макроцефалия , или большая окружность головы
Медленный рост
Нарушение зрения (атрофия зрительного нерва и кортикальное нарушение зрения) и/или аномальные движения глаз (косоглазие, нистагм)
Проблемы с желудочно-кишечным трактом (хронический запор, циклическая рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ГЭРБ] и/или вздутие живота со спазмами)
Черепно-лицевые аномалии (расщелина нёба, краниосиностоз)
Кожная мастоцитоза (скопление большого количества тучных клеток в коже, вызывающее появление бугорков или пятен).
Характеристики могут различаться от человека к человеку, даже у тех, кто имеет одинаковые варианты мутации.
Диагностика/Обследование
Существует множество различных генетических заболеваний, симптомы которых, такие как судороги и задержка развития, присутствуют у детей с расстройством, связанным с геном GNB1. Дифференцировать это состояние от других заболеваний на основе признаков и симптомов может быть сложно, поэтому формальные диагностические критерии для GNB1 не установлены. Диагноз ставится на основе генетического тестирования. Как правило, диагноз ставится с помощью широкого спектра ДНК-тестирования или генетического тестирования, такого как секвенирование всего экзома или всего генома, которое выявляет варианты в тысячах различных генов.
Что такое GNB1?
G-белки , или гуаниннуклеотид-связывающие белки, — это важные молекулы, содержащиеся в наших клетках, которые помогают передавать сигналы извне клетки внутрь. G-белки помогают клеткам обмениваться важной информацией и реагировать на изменения в окружающей среде.
G-белки состоят из альфа-, бета- и гамма-субъединиц. Ген GNB1 кодирует бета-субъединицу G-белка. Гены предоставляют информацию, необходимую для синтеза белков. Изменения (также известные как мутации) в генах могут изменять производство и функционирование белков. В случае гена GNB1 мутации могут влиять на формирование и функцию G-белка, что может сказаться на различных биологических процессах. В зависимости от локализации мутации в гене GNB1, у человека могут проявляться симптомы аутизма или диагностироваться тяжелые двигательные расстройства, такие как церебральный паралич. В нашем сообществе зарегистрировано более 80 вариантов мутации гена GNB1.
Генетическое консультирование
GNB 1 обычно вызывается мутацией зародышевой линии de novo (это означает, что изменение гена произошло спонтанно в репродуктивных клетках одного из родителей) и наследуется по доминантному типу, передаваясь от родителя к ребенку. Родителям, у которых есть ребенок с такой спонтанной мутацией, часто говорят, что существует 1-2% вероятность того, что у будущих детей также может быть та же мутация. Это связано с тем, что родители иногда могут быть генетическими мозаиками, то есть мутация произошла у одного из родителей ранее, затронув многие из их сперматозоидов или яйцеклеток. Если мутация GNB1 обнаружена в семье, существуют такие варианты, как пренатальное тестирование для беременностей с повышенным риском и генетическое тестирование перед имплантацией. Генетическое тестирование и консультирование рекомендуются родителям пораженных лиц, чтобы лучше понять природу мутации, способы наследования и принимать обоснованные медицинские решения.
