À PROPOS
Qu'est-ce que GNB1 ?
Image : Hébert, T. Mutations de la protéine G hétérotrimérique GNB1, étiquettes colorées. Université McGill. 2018.
Caractéristiques cliniques
Le syndrome GNB1 (ou simplement GNB1) est caractérisé par :
Retard global de développement ou déficience intellectuelle modéré à sévère
Hypotonie généralisée ou faible tonus musculaire (pendant la petite enfance) pouvant évoluer vers une hypertonie et une spasticité .
Difficultés d'alimentation et de prise de poids
Troubles du mouvement (dystonie, tics, ataxie et chorée)
Épilepsie (y compris l'épilepsie généralisée, focale et mixte et les spasmes infantiles)
Problèmes de comportement (comportements répétitifs et stéréotypés, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité [TDAH] et/ou trouble du spectre de l'autisme [TSA])
Macrocéphalie ou grand périmètre crânien
croissance lente
Déficience visuelle (atrophie optique et déficience visuelle corticale) et/ou mouvements oculaires anormaux (strabisme, nystagmus)
Problèmes gastro-intestinaux (constipation chronique, vomissements cycliques, reflux gastro-œsophagien [RGO] et/ou distension abdominale avec crampes)
Anomalies craniofaciales (fente palatine, craniosynostose)
Mastocytose cutanée (un grand nombre de mastocytes s'accumulent dans la peau, provoquant des bosses ou des taches)
Les caractéristiques peuvent varier d'une personne à l'autre, même chez celles présentant les mêmes variantes de la mutation.
Diagnostic/Tests
De nombreuses affections génétiques présentent des symptômes tels que des crises d'épilepsie et un retard de développement, symptômes également présents chez les enfants atteints du syndrome GNB1. La distinction entre ce syndrome et d'autres affections, basée uniquement sur les signes et symptômes, peut s'avérer complexe ; c'est pourquoi aucun critère diagnostique formel n'a été établi pour le syndrome GNB1. Le diagnostic repose sur des tests génétiques. Les patients sont généralement diagnostiqués grâce à des analyses d'ADN à grande échelle, comme le séquençage de l'exome entier ou le séquençage du génome entier, qui recherchent des variants dans des milliers de gènes différents.
Qu'est-ce que GNB1 ?
Les protéines G , ou protéines liant les nucléotides de guanine, sont des molécules importantes présentes dans nos cellules qui contribuent à la transmission des signaux de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule. Les protéines G permettent aux cellules de communiquer des informations importantes et de réagir aux changements de leur environnement.
Les protéines G sont composées de sous-unités alpha, bêta et gamma. Le gène GNB1 code pour la sous-unité bêta de la protéine G. Les gènes fournissent l'information nécessaire à la synthèse des protéines. Des modifications (ou mutations) des gènes peuvent altérer la production et le fonctionnement des protéines. Dans le cas du gène GNB1, les mutations peuvent affecter la formation et la fonction de la protéine G, ce qui peut impacter divers processus biologiques. Selon la localisation de la mutation dans le gène GNB1, un individu peut présenter des symptômes du spectre autistique ou être diagnostiqué avec un trouble moteur sévère, tel que la paralysie cérébrale. Notre communauté a recensé plus de 80 variants de la mutation GNB1.
Conseil génétique
Le syndrome GNB1 est généralement dû à une mutation germinale de novo (c'est-à-dire que la modification du gène est survenue spontanément dans les cellules reproductrices d'un parent) et se transmet selon un mode dominant, directement du parent à l'enfant. Les parents d'un enfant porteur de cette mutation spontanée sont souvent informés qu'il existe un risque de 1 à 2 % que leurs futurs enfants soient également porteurs de la même mutation. En effet, il arrive que les parents soient des mosaïques génétiques : la mutation étant apparue chez l'un des parents, elle affecte plusieurs de leurs spermatozoïdes ou ovules. Si la mutation GNB1 est identifiée dans la famille, des options existent, comme le dépistage prénatal pour les grossesses à risque et le test génétique avant l'implantation. Un test génétique et un conseil génétique sont recommandés aux parents d'enfants atteints afin de mieux comprendre la nature de la mutation, les modes de transmission et de prendre des décisions médicales éclairées.
