ПРО
Що таке GNB1?
Зображення: Еберт, Т. Кольорові мітки мутацій гетеротримерного G-білка GNB1. Університет Макгілла. 2018.
Клінічні характеристики
Синдром GNB1 (або просто GNB1) характеризується:
Помірна або тяжка затримка глобального розвитку або інтелектуальна недостатність
Генералізована гіпотонія або низький м'язовий тонус (у немовлячому віці), що може перерости в гіпертонус та спастичність .
Труднощі з годуванням та збільшенням ваги
Рухові розлади (дистонія, тики, атаксія та хорея)
Епілепсія (включаючи генералізовану, фокальную та змішану епілепсію та інфантильні спазми)
Проблеми з поведінкою (повторювана та стереотипна поведінка, синдром дефіциту уваги/гіперактивності [СДУГ] та/або розлад аутистичного спектру [РАС])
Макроцефалія або велика окружність голови
Повільне зростання
Порушення зору (атрофія зорового нерва та кортикальні порушення зору) та/або аномальні рухи очей (косоокість, ністагм)
Проблеми з шлунково-кишковим трактом (хронічний запор, циклічне блювання, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба [ГЕРХ] та/або здуття живота зі спазмами)
Краніофаціальні аномалії (розщелина піднебіння, краніосиностоз)
Шкірний мастоцитоз (велика кількість тучних клітин, що скупчуються в шкірі, спричиняючи горби або плями)
Характеристики можуть відрізнятися від людини до людини, навіть у тих, хто має однакові варіанти мутації.
Діагностика/Тестування
Існує багато різних генетичних захворювань, які мають такі симптоми, як судоми та затримка розвитку, що присутні у дітей з розладом, пов'язаним з GNB1. Відрізнити цей стан від інших станів на основі ознак та симптомів може бути складно, тому формальні діагностичні критерії для GNB1 не встановлені. Діагностика спирається на генетичне тестування. Пацієнтам зазвичай ставлять діагноз за допомогою широкого ДНК-тестування або генетичного тестування, такого як секвенування всього екзому або секвенування всього геному, яке шукає варіанти в тисячах різних генів.
Що таке GNB1?
G-білки , або білки, що зв'язують гуанін-нуклеотиди, – це важливі молекули, що знаходяться в наших клітинах і допомагають передавати сигнали ззовні клітини всередину. G-білки допомагають клітинам передавати важливу інформацію та реагувати на зміни в навколишньому середовищі.
G-білки складаються з альфа-, бета- та гамма-субодиниці. GNB1 – це ген, що кодує бета-субодиницю G-білка. Гени надають інформацію, необхідну для створення білків. Зміни (також відомі як мутації) в генах можуть змінювати виробництво та функціонування білка. У випадку GNB1, мутації в цьому гені можуть впливати на формування та функцію G-білка, що може впливати на різні біологічні процеси. Залежно від місця розташування мутації в гені GNB1, людина може мати розлад аутичного спектру або бути класифікована як така, що має тяжке порушення рухових функцій, таке як церебральний параліч. Наша спільнота повідомила про понад 80 варіантів мутації GNB1.
Генетичне консультування
ГНБ 1 зазвичай викликається de novo мутацією зародкової лінії (тобто зміна гена відбулася спонтанно в репродуктивних клітинах батьків) і відповідає домінантному типу успадкування, передається від батьків до дитини. Батькам, чиї діти мають цю спонтанну мутацію, часто кажуть, що існує 1-2% ймовірність того, що будь-які майбутні діти також можуть мати таку ж мутацію. Це пояснюється тим, що батьки іноді можуть бути генетичною мозаїкою, тобто мутація виникла в одного з батьків раніше, впливаючи на багато їхніх сперматозоїдів або яйцеклітин. Якщо мутація ГНБ1 виявлена в родині, існують такі варіанти, як пренатальне тестування на вагітність з підвищеним ризиком та генетичне тестування перед імплантацією. Батькам уражених осіб рекомендується генетичне тестування та консультування, щоб краще зрозуміти природу мутації, способи успадкування та приймати обґрунтовані медичні рішення.
